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lunes, 25 de noviembre de 2019

Cambio de paradigma: el salto cuántico de la artritis reumatoidea, de las sales de oro a los tratamientos biológicos hasta las moléculas “de bajo peso”

Las terapéuticas disponibles en la actualidad para el tratamiento de la Artritis
 Reumatoidea (AR) alcanzaron un gold standard, el término en inglés que 
sirve para señalar un hito de calidad aplicado a la medicina. Si se sigue
 la prolífica curva de avances científicos de las últimas dos a tres 
décadas alrededor de la AR y sus posibilidades de tratamiento 
queda claro que el paradigma alrededor de la artritis reumatoidea 
cambió drásticamente y que los propios pacientes con esta 
enfermedad reumática, crónica y autoinmune a cuestas adquirieron
 una centralidad total.Esto ha sido posible por una multiplicidad de
 motivos como el diagnóstico precoz, la terapia temprana, la 
optimización de dosis, el uso de terapias combinadas y la aparición 
de nuevas formas de tratamiento. Se estima que la Artritis Reumatoidea
 afecta a 23,7 millones de personas en todo el mundo, entre el 0,5 y 
1% de la población mundial. En la Argentina, la prevalencia total es de 
1.97 cada 1000 casos, siendo más frecuente en mujeres que en hombres
 (0.6 para varones y de 3.2 para mujeres).Al tratarse de una enfermedad
 autoinmune, el propio sistema inmunológico del cuerpo “ataca” el 
revestimiento que rodea a las articulaciones (llamado membrana
 sinovial) provocando una inflamación crónica, así como dolor, hinchazón, 
rigidez y pérdida de función hasta llegar a la discapacidad. A pesar de 
que la AR puede comenzar en cualquier articulación, suele aparecer 
“atacando” las articulaciones más pequeñas como la de las manos, 
de las muñecas y de los pies.La enfermedad afecta al grupo etario
 con mayor capacidad laboral o productiva dentro de la sociedad,
 y aunque por definición puede aparecer a cualquier edad, el inicio 
más común es entre los 40 y 50 años.
El paciente en el centro de la escena
En la ciudad de Atlanta, Estados Unidos, se realizó a comienzos de 
noviembre, la reunión anual del ACR - American Congress of Rheumatology
 - y en ese foro mundial se sumó otro concepto interesante para pensar
 en el buen pronóstico que desarrollará la enfermedad: la reconfiguración 
del concepto de remisión. Infobae indagó sobre el tema entre los 
máximos exponentes locales e internacionales en Artritis Reumatoidea 
que participaron del ACR.Las primeras señales de advertencia de la artritis
 reumatoidea pueden ser la hinchazón en la articulación, sobre todo en los
 nudillos, en la base de los dedos, las muñecas o los pies; rigidez en las manos, 
muñecas o pies que se presenta temprano a la mañana y mejora con la 
actividad; y además cansancio, fiebre o pérdida de peso inexplicables.
Consultada por Infobae la doctora Alejandra Babini, jefa de Reumatología
 del Hospital Italiano de Córdoba y ex presidente de la Sociedad Argentina
 de Reumatología (SAR) puntualizó que “uno de los desafíos alrededor de la
 artritis reumatoidea es que los avances científicos alrededor de la AR 
achiquen el gap entre el salto científico y la mejora en la calidad de vida 
del paciente”.Para analizar el estatus actual de la AR hay que comprender
 profundamente la idea de que la artritis reumatoidea es una enfermedad
 autoinmune. “¿Qué quiere decir esto?", se preguntó Babini: "que hay 
una disrupción del sistema inmune que deja de reconocer partes "tuyas” 
para fabricar una serie de anticuerpos - muy puntuales en el caso de la AR 
- que te atacan y permiten confirmar el diagnóstico por lo menos 10
 años antes. El desarreglo inmunológico es muy previo al primer síntoma”
Es fundamental para médicos y pacientes estar atentos a los primeros 
indicios y saber que los síntomas encierran información. Añadió 
Babini: “hay que lograr la derivación temprana cuando se empiezan a inflamar
 las articulaciones; y luego la detección y el tratamiento tempranos evitarán
 las secuelas articulares como deformidad de los dedos y articulaciones, y
 la discapacidad; que no ocurran cosas de las que no podamos volver para 
atrás”.De dónde venimos y hacia dónde vamos.Remató Babini, “disponemos
 para tratar a la AR de los agentes biológicos -moléculas proteicas complejas de
 gran peso y producidas con células vivas-; y ahora nos encaminamos hacia 
nuevos medicamentos, más sencillos y orales que son 
producidos por moléculas pequeñas ".Doctora Babini, ¿cree ud. que 
asistimos actualmente a una reconfiguración del concepto de remisión?
- Es que no alcanza con hacer un score o ranking de puntajes de la inflamación,
 para eso actualmente existen los P.R.O (Patient Reported Outcomes, en inglés)
 que son los reportes de resultados hechos por el mismo paciente, y que le 
permitirá también al médico tener datos sobre su escala de fatiga, de dolor, 
de performance sexual, de la pérdida de productividad laboral o de la incapa
cidad para continuar con la vida social. Repensar el concepto de remisión es 
atender el punto de vista del paciente en términos de su calidad de vida diaria
. Incluso este es un tema central para las agencias regulatorias durante los 
ensayos clínicos y también a la hora de aprobar un medicamento.
Nueva era para la AR
Aileen Pangan es médica reumatóloga y directora de Inmunología clínica
 y Desarrollo de ABBVIE. Pangan participó de los ensayos clínicos de la nueva
 molécula pequeña que viene a transformar el tratamiento de la AR con la 
droga Upadacitinib. En diálogo exclusivo con Infobae Pangan, que es
 considerada una de las reumatólogas de mayor renombre mundial en
 artritis reumatoidea, explicó desde Atlanta:
- ¿Cuáles son los avances más sustanciales para mejorar la calidad de 
vida de los pacientes que padecen artritis reumatoidea ?
- Pangan: La AR se da cuando el propio sistema inmunológico de tu cuerpo
 comienza a atacar a las articulaciones, causando mucha inflamación. 
Pero además, la inflamación sistémica causa la erosión de los huesos y con el 
tiempo, las articulaciones se van destruyendo de manera tal que los pacientes
 sufren deformaciones y ya no pueden utilizarlas. Según qué articulación sea,
 puede impactar en la calidad de vida en general: en el trabajo, en el modo de
 cuidar a los niños y de interactuar con los otros.Hace casi 20 años soy 
reumatóloga, y hoy tenemos la disponibilidad de muchos tratamientos para 
ayudar a prevenir el impacto de la enfermedad en la vida de los pacientes.
 Desafortunadamente, a pesar de los tratamientos disponibles, aún no 
vemos que todos los pacientes logren la remisión.
- ¿Cuál es su interpretación acerca del futuro de esta enfermedad? 
¿Cree usted que asistimos a una nueva era para la AR en donde 
es fundamental escuchar al paciente?
- Pangan: Como aún no hay mucha conciencia de la enfermedad, ni
 herramientas, en cuanto a imágenes y diagnóstico, ayudar a identificar 
la enfermedad de manera temprana, es el primer paso. Antes, 
pasaban años antes de que el paciente visitara al reumatólogo y para 
ese momento el daño ya era grande. Ahora, en esta era, un diagnóstico
 temprano es clave. No podemos ayudar al paciente si no tiene un
 diagnóstico. Es importante que el público sepa que si se tienen ciertos
 síntomas, no se los debe ignorar: hay que hablar con el médico 
para que pueda derivarlo al reumatólogo, si sospecha que se trata de AR.
 Y esto es lo primero que ha cambiado.
El estatus de enfermedad crónica que tiene la AR hace las cosas más complicadas (ABBVIE)
Lo otro que ha cambiado es que se llega antes al tratamiento. Ahora los
 reumatólogos saben que necesitan tratar al paciente de manera temprana
 y hacer que el paciente alcance el target u objetivo, así nació el concepto
 de “treat to target”. Que significa que el médico no puede dejar que el
 paciente padezca de un “poco” de dolor e inflamación.
Por lo tanto, la trilogía del diagnóstico temprano, el tratamiento temprano 
e intentar alcanzar un objetivo debiera ser llevar a la remisión o lograr 
una baja actividad de la enfermedad. A veces, esto significa incluso cambiar
 de terapia: el médico no debe simplemente dar un medicamento y decirle al 
paciente que lo ve al año siguiente. Hay que ver al paciente y asegurarse de
 que el tratamiento esté funcionando y que esté llegando a la meta.En el 
marco de la realización del ACR en Atlanta, la biblia de la ciencia 
The Lancet publicó el estudio científico respaldatorio de la nueva droga 
Upadacitinib.
-Doctora Pangan, la nueva droga Upadacitinib (AbbVie) que representa
 las terapias de moléculas pequeñas hechas comprimido, ¿cree 
que ayudará a lograr la remisión? Ya fue aprobada por la FDA en
 Estados Unidos y por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 
Y en el caso argentino se considera que estará disponible antes de fin 
de año.
-Pangan: Cuando nuestros científicos descubrieron el compuesto 
Upadacitinib se encontraron con un desafío. Nuestra meta al trabajar 
en nuevos medicamentos es elevar y cambiar el nivel de cuidado. Para 
esta droga, condujimos cinco ensayos pivotales, para que se pusiera a prueba 
el medicamento. ¿Puede este medicamento aportar lo que se busca 
desde la clínica? Sí, hemos demostrado que dentro de los 3 meses, en la 
semana 12 o 14, se vieron tasas de remisión de alrededor del 30%, 
lo cuál es muy bueno. Consideramos la mejora de los síntomas, la 
evaluación del dolor hecha por el propio paciente, y la funcionalidad. Así 
que pudimos demostrar que es muy buena, no sólo en los síntomas que
 considera el médico, sino también en la percepción del dolor del paciente 
y en que puede manejarse mejor.
En Atlanta se demostró que los pacientes que no estaban respondiendo 
bien con la terapéutica con biológicos (adalimumab, anticuerpo monoclonal) 
cambiaron a un tratamiento con upadacitinib. Y quienes no estaban 
respondiendo bien con upadacitinib cambiaron a adalimumab. Entonces 
podremos contarles a los médicos qué sucede si comienzan con un tratamiento
 y cambian al otro. No sólo estamos ofreciendo un compuesto que esperamos 
pueda mejorar el nivel de cuidado, sino que además estamos aportando distintos
 datos para informar a los médicos sobre cómo tratar mejor a los pacientes.
 Además creemos que existen factores ambientales que 
predisponen a tener esta enfermedad.https://www.infobae.com/salud/2019/11/25/

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